El papel del estrés oxidativo en la degeneración de la unión neuromuscular en la esclerosis lateral amiotrófica
“La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se caracteriza por la pérdida progresiva de motoneuronas y la degradación de las uniones neuromusculares (NMJ). De acuerdo con la hipótesis de la degeneración de la motoneurona, la disminución de la función sináptica se inicia desde los terminales presinápticos en la ELA. El estrés oxidativo es un factor importante que contribuye a la patología de la ELA y afecta la maquinaria de liberación del transmisor presináptico. De hecho, en los modelos de ratón con ELA, los terminales nerviosos son sensibles a las especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que sugiere que el estrés oxidativo, junto con las mitocondrias comprometidas y el aumento del Ca intracelular (2+) amplifica la disminución presináptica en la NMJ. A esta disfunción inicial le sigue una neurodegeneración inducida por agentes inflamatorios y la pérdida de soporte trófico. Para desarrollar enfoques terapéuticos efectivos contra la ELA, Es importante identificar los mecanismos subyacentes a los eventos patológicos iniciales. Dado el papel del estrés oxidativo en la ELA, los tratamientos antioxidantes dirigidos podrían ser un enfoque terapéutico prometedor. Sin embargo, la naturaleza compleja de la ELA y el fracaso de las monoterapias sugieren que una terapia antioxidante debe ir acompañada de intervenciones antiinflamatorias para mejorar la restauración del equilibrio redox «.
El tratamiento con solución salina rica en hidrógeno retrasa la progresión de la enfermedad en un modelo de ratón de esclerosis lateral amiotrófica
“El tratamiento de ratones SOD1 G93A mutantes con solución salina rica en hidrógeno (HRS, ip) retrasó significativamente el inicio de la enfermedad y la supervivencia prolongada, y la pérdida atenuada de neuronas motoras y la activación microglial y glial suprimida. El tratamiento de ratones SOD1 G93A mutantes con HRS inhibió la liberación de factores apoptogénicos mitocondriales y la activación posterior de la caspasa-3 aguas abajo. Además, el tratamiento de ratones SOD1 G93A mutantes con HRS redujo los niveles de proteína carbonilo y 3-nitrotirosina, y suprimió la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), peroxinitrito y malondialdehído. El tratamiento de ratones SOD1 G93A mutantes con HRS conservó la función mitocondrial, marcada por actividades restauradas del Complejo I y IV, redujo la formación de ROS mitocondriales y mejoró la síntesis de trifosfato de adenosina mitocondrial. En conclusión,
